NDMA, N-Nitrosodimethylamine 잠재적 발암물질

최근 식품의약품안전처는 NDMA가 잠정 관리기준을 미량 초과하여 검출된 완제 의약품 13 품목에 대해 잠정적으로 제조 및 판매를 중지시키고 처방을 제한하도록 조치하였습니다.

 

우리나라뿐만 아니라, 세계적으로 라니티딘, 발사르탄 등과 같은 NDMA로 오염된 의약품을 리콜하고 있으며 미국 FDA는 당뇨병 약인 메트포민에 대해 잠재적 발암물질인 NDMA에 대하여 조사를 하고 있습니다.

 

오늘은 NDMA (N-Nitrosodimethylamine)에 대해 알아보도록 하겠습니다.

1. NDMA 이란

NDMA의 화학식은 (CH3)2NNO, 분자량은 74.08g/mol로 물에 잘 녹는 친수성이며 살균 부산물 (Disinfection by-products, DBPs)를 발생시킬 수 있는 니트로사민 그룹에 속해 있습니다. Dimethylnitrosamin (DMN) 이라고도 불립니다.

NDMA는 공기, 음료수, 음식, 토양, 물 등 다양한 곳에서 발생될 수 있으며 DNA의 메틸화를 통해 암을 발생시킬 수 있다고 보고되어 국제암연구기관 (The International Agency for Research on Cancer, IARC)은 NDMA를 잠재적 발암물질로 규정하였습니다. 또한 물에 염소 처리나 클로라민 처리가 NDMA를 발생시킬 수 있으며 마시는 물에 NDMA가 9~10ng/L의 허용 한계치를 두고 있습니다.

 data-ad-unit    = "DAN-r1a3v69fp54k" 
 data-ad-width   = "320" 
 data-ad-height  = "100">

2. NDMA 독성 메커니즘

NDMA는 간의 손상과 섬유화를 일으킬 수 있다고 동물 모델 실험을 통해 보고되었습니다.

 

NDMA는 처음 간에 존재하는 cytochrome P450 2E1에 의하여 대사가 진행됩니다.

그 이후, NDMA는 포름알데하이드, 메탄올 또는 DNA나 단백질에 메틸화를 시킬 수 있는 알킬화 중간물을 생성할 수 있습니다.

 

따라서 NDMA는 체내 항산화 능력을 감소시켜 산화 스트레스와 관련된 메커니즘에 문제를 일으키며 DNA와 단백질의 메틸화, 간 손상을 발생시킬 수 있습니다.

3. 오염된 NDMA는 어디서 왔을까?

NDMA는 약의 생산과정에서 만들어질 수 있습니다.

 

첫 번째로 약을 제조할 때 NDMA가 오염된 재료를 사용하였을 경우입니다.

두 번째로 NDMA가 약에 포함되어 있는  중간체에 의해 만들어질 수 있습니다.

 

라니티딘은 아질산 그룹과 다이메틸아민 그룹을 포함하고 있으므로 위(Stomach)의 pH 상태에서 니트로소화반응이 일어나 NDMA가 만들어질 수 있습니다.